自身免疫性肝病是免疫系统异常攻击自身肝脏细胞或胆管上皮细胞所引起的疾病，其发病机制尚不明确，缺乏有效的治疗手段。进一步探究自身免疫性肝病的发病机制并寻找潜在的治疗靶点具有重要的临床与科研价值。广东省医学科学院/广东省人民医院廉哲雄教授团队构建的dnTGFβRII Aire-/-小鼠（免疫系统被打破的基因缺陷鼠）是一种新的自身免疫性肝病模型，显示出类似人类原发性胆汁性胆管炎（PBC）和自身免疫性肝炎（AIH）的疾病表型。

        2024年11月4日，该研究在Advanced Science（《尖端科学》IF= 14.3）在线发表了题为PD-1+CD8+ T Cell-Mediated Hepatocyte Pyroptosis Promotes Progression of Murine Autoimmune Liver Disease（PD-1+CD8+ T细胞介导的肝细胞焦亡促进小鼠自身免疫性肝病的进展）的原创性研究论文，利用dnTGFβRII Aire-/-小鼠模型探究了自身免疫性肝病的发病机制，揭示了肝脏中PD-1+CD8+ T细胞在自身免疫性肝病中的重要致病作用，并阐明其通过产生颗粒酶B与穿孔素-1介导肝细胞焦亡从而促进疾病进展的分子机制（细胞焦亡是一种促炎症的细胞死亡方式，伴有大量促炎因子的释放并诱发级联放大的炎症反应，从而在一些疾病的发生发展过程中发挥着重要作用）。此外，通过构建特异性靶向PD-1的CAR-T细胞清除PD-1+细胞后显著改善了模型小鼠的生存状况并减轻肝脏炎症。该工作为临床自身免疫性肝病的治疗提供了新的潜在治疗方案。

        广东省医学科学院/广东省人民医院龙杰博士、杨思雨博士为本文的共同第一作者。广东省医学科学院/广东省人民医院廉哲雄教授、赵志斌副研究员，加州大学戴维斯分校M. Eric Gershwin教授和空军军医大学韩英教授为本文的共同通讯作者。

龙杰